游戲舞臺設定在距今150年后的美國紐約，戰亂后的世界一片狼藉，大部份的幸存者也遭人禁錮，淪為被販賣的奴隸。游戲中的男女主角Monkey與Trip，趁奴隸飛船在航行時趁亂逃出。雖然二人搭上逃生艇，卻墜毀在已荒蕪的紐約市中;Trip為了確保自身安全，在Monkey昏迷之際將他戴上奴隸頭箍加以控制，如果Monkey把Trip殺死的話，他也會跟著死亡，為了要把頭箍拿下來，Monkey只能選擇一路護送Trip回家。

　　隨盒附贈Sexy Robot Trip服裝兌換卡，輸入兌換代碼之后，得等到破關玩第二輪才能使用。

　　游戲開始玩家所扮演的主角Monkey從奴隸飛船的禁錮艙醒來時，發現飛船已經爆炸起火，并過沒多久會就墜毀。游戲控制權回到玩家手上后，利用左類比桿移動角色，并搭配A鍵進行跳躍/攀爬等動作。此外，游戲對主角能攀爬的物件都有使用發亮的特效處理，玩家也得經常利用右類比桿來觀察場景周圍，是否有任何能通過障礙物的物件。

　　游戲進行一段時間Monkey會取回他的武器裝備，沿路也會接著遇到幾名殺人機器阻礙玩家的去路。利用手把的X/Y鍵組合出輕/重攻擊的連續技反擊外，還能同時按下X鍵與A鍵施展大范圍的攻擊。特別要提醒玩家的是，按住手把RT鍵進行格擋時，棒子前會出現一道水藍色的護盾，如持續遭受到敵人的攻擊護盾會逐漸變為紫色，這就代表護盾的能量即將耗盡，可使用左類比桿加A鍵進行閃躲來代替格擋。

　　冒險的旅程中，玩家會在場景中取得大量的能量光球，這些光球的用途是用來購買Monkey的攻擊招式或提升能力。透過Trip開啟商店技能后，便能在游戲中按住手把LB鍵選擇扳手的符號進入商店;商店內可購買的物品/招式共分成四大類，分別為Shield、Combat、Staff、Health。玩家可透過這四大類商品，來升級Monkey的血量、殺傷力、防御力等技能，對付日后游戲中更強大的敵人。

　　游戲中比較有趣的是Monkey與Trip雙人合作的部份，許多場景的解謎過關方式須要利用到Trip的技能。按住LB鍵可叫出Trip的技能選單，選定技能后按下A鍵即可施放。舉例來說，玩家在游戲初期最常用到的就是誘餌(Decoy)技能：回家的路途上會有許多固定式機槍，因此需要讓Trip釋放誘餌吸引機槍的攻擊，此時Monkey才能繞過去把機槍給破壞掉。除此之外，部份場景的解謎還需要由Monkey把Trip推到高處，讓Trip能放下樓梯或者是啟動開關，玩家才能順利過關。

　　特別要提醒坃家的是，因為Monkey頭戴著奴隸頭箍，因此不能距離Trip太遠，當畫面開始出現模糊與暈眩效果時，代表玩家已經離Trip太遠，不立即回頭的話Monkey會立即死亡，從上個檢查點開始游戲。

　　游戲中除了解謎的部份外，還擁有許多陷阱與埋伏的設定，部份游戲的過程會要求玩家靠近Trip按手把B鍵背著她進行游戲。尤其是在地上裝設許多地雷的場景，玩家要小心翼翼地避開地雷引爆范圍，甚至要繞道通過;要是玩家一腳踏上引爆地雷，瞬間就會讓二位主角死亡。

　　頭目戰的部份也很有趣，除了有玩家硬干就能打倒的頭目級敵人外，還有需要使用一些巧思才能擊倒的魔王。游玩到第二章的結尾，Monkey會遭遇到一名體型巨大的機器人，攻擊它到一定的程度時機器人會開始發狂亂撞，此時玩家要按下手把RB鍵大喊，引誘機器人把中央的雕像給撞倒讓它被上面的石塊壓毀。

　　雖然這款游戲只有單機的劇情模式，但結合了解謎與動作成份讓游戲性變得更豐富，特別是利用Monkey與Trip的雙人合作解謎，玩法類似《勞拉與光明守護者(Lara Croft And The Guardian Of Light)》。此外，《奴役：奧德賽西游》以“西游記”為藍本的劇情加上制作小組添加的西方/科幻風味，也打破了玩家對西游記故事的既有認知。